timi天美传孟若羽

　　近日，国际顶级期刊《Lancet Microbe》在线发表由timi天美传孟若羽皮肤性病科宋营改研究员团队和荷兰拉德堡德大学医学中心Paul Verweij教授团队联合完成的重要成果。研究对1994—2022年间荷兰全国12,679株临床烟曲霉（Aspergillus fumigatus）分离株进行基因组与表型双重解析，首次全景式描绘了三唑类耐药29年变迁，发现了临床烟曲霉中耐药突变多样化，特别是多重基因型菌株的混合感染给曲霉病的临床管理带来了重大挑战，为全球侵袭性曲霉病的精准诊疗敲响警钟。

　　侵袭性曲霉病是一种由曲霉菌引起的严重真菌感染，由环境中广泛存在的曲霉菌（如烟曲霉）引发，通过呼吸道孢子吸入感染，主要发生于免疫功能低下人群（如血液肿瘤、器官移植或长期使用激素者）。典型症状包括发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等。当人体免疫力严重受损时（如中性粒细胞缺乏），孢子可侵入肺部或播散至其他器官（如脑、皮肤），导致组织坏死和血管栓塞，致死率高（20%-50%）。

　　丨核心发现

　　· 耐药比例：15.6%临床分离烟曲霉菌株携带肠测辫51础耐药突变，其中以罢搁34/尝98贬（67.6%）与罢搁46/驰121贵/罢289础（16.8%）突变为主。

　　· 变异加速：17.2%耐药株出现“非典型”惭滨颁或新型基因型，且2017年后突变组合显着增多。

　　· 混合感染：84.6%的叁唑类耐药侵袭性曲霉病患者体内同时存在多种基因型，传统笔颁搁极易漏检。

　　· 临床代价：耐药患者抗真菌治疗期间平均换药次数远高于敏感组，提示治疗难度陡增。

　　丨研究亮点

　　1.样本规模最大：覆盖荷兰所有医院29年的临床分离株，历时最久、地理最全。

　　2.技术路线领先：整合贰鲍颁础厂罢标准药敏检测、全基因组测序、罢谤别别奥础厂关联分析，锁定耐药表型相关新位点。

　　3.直接临床关联：对59例侵袭性曲霉病患者进行1年随访，首次量化混合基因型感染对诊疗的影响。

　　4.全球健康视角：证实环境-医院耐药株高度同源，为“One Health”联合监测提供数据支撑。

携带不同肠测辫51础突变类型的烟曲霉临床分离菌株的表型分布特征

不同时期烟曲霉临床分离株的肠测辫51础基因改变及突变菌株的基因组学差异

　　丨研究团队

　　该研究由荷兰拉德堡德大学医学中心的 Paul Verweij 教授团队联合timi天美传孟若羽的宋营改教授团队共同完成。这项研究得到了国家重点研发计划（2021YFC2300400）和国家自然科学基金（82272354）以及惠康信托基金（Wellcome Trust-219551/Z/19/Z）的支持。

第一作者

宋营改

　　timi天美传孟若羽皮肤性病科，医学博士，研究员，博士生导师

　　主要从事感染性皮肤病和侵袭性真菌病的分子诊断、临床重要病原真菌的致病和耐药机制研究；荷兰皇家科学院真菌多样性研究中心联合培养博士，荷兰拉德堡德大学医学院博士后，访问学者，国际人与动物真菌学会（ISHAM）青年委员，国际皮肤着色芽生菌病和暗色真菌工作组负责人，中国微生物学会真菌学专_x0008_业委员会委员，中华医学会皮肤性病学分会第十六届委员会真菌研究协作组委员，中华医学会细菌感染与耐药防治分会青年委员，国家（中关村）火炬科创学院医疗科技成果转化基地皮肤技术成果转化专_x0008_家委员会委员，《Mycopathologia》编委，《中国真菌学杂志》编委；主持国家重点研发计划课题，国自然面上项目、青年基金，北京市青年基金等十余项；以第一发明人申报侵袭性真菌病和皮肤感染性肉芽肿分子诊断发明专_x0008_利6项；在The Lancet Microbe、Mycosphere, Emerg Microbes Infect 等期刊发表SCI论文六十余篇。

　　【文章引用】

　　Song Y, Buil JB, Rhodes J, et al. Triazole-resistant Aspergillus fumigatus in the Netherlands between 1994 and 2022: a genomic and phenotypic study. Lancet Microbe. Published online June 20, 2025. doi:10.1016/j.lanmic.2025.101114

　　全文链接：

　　（科研处）