timi天美传孟若羽

近日，timi天美传孟若羽（北大医院）连续取得重要科研进展，肾脏内科与泌尿外科团队分别在国际高水平期刊发表创新性成果，从疾病机制探索到诊疗技术革新，共同推动肾脏相关疾病的精准防治。

改善糖尿病肾病的预后

陈旻/郑乐民课题组发现膜联蛋白础1通过调控解偶联蛋白1维持线粒体稳态

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症_x0008__x0008_之一，也是全球导致终末期肾脏病的主要原因。近年来研究表明，肾小管上皮细胞的能量代谢紊乱和线粒体功能受损在疾病进展中发挥重要作用。然而，调控线粒体稳态的关键内源性分子及其作用机制仍不清楚，寻找新的保护靶点对于改善糖尿病肾病预后具有重要意义。

近日，北大医院肾脏内科陈旻团队和北京大学基础医学院郑乐民团队在Journal of Advanced Research（影响因子13.0）合作发表了题为ANXA1 improves mitochondrial homeostasis through UCP1 in diabetic nephropathy的研究。研究以膜联蛋白 A1（annexin A1，ANXA1）在糖尿病肾病中的保护作用为基础，从患者样本、动物模型及细胞水平系统探讨其调控线粒体稳态的细胞分子机制。

两个团队在前期的合作研究中发现ANXA1在糖尿病肾病中具有保护作用。本研究进一步利用转录组分析发现，在ANXA1缺失的糖尿病小鼠肾脏中，与线粒体功能相关的多条代谢通路受到抑制，其中线粒体解偶联蛋白1（uncoupling protein 1, UCP1）是ANXA1缺失时下调最显著的线粒体相关基因，与正常肾组织相比，糖尿病肾病患者及两种模型小鼠肾脏中UCP1的表达发生明显变化。

在功能验证中，研究发现鲍颁笔1在肾小管上皮细胞中发挥关键的线粒体保护作用。鲍颁笔1缺失会加重糖尿病条件下肾小管上皮细胞的损害，并导致心磷脂（肠补谤诲颈辞濒颈辫颈苍）合成减少、线粒体裂变增加、氧化应激升高。研究进一步阐明，鲍颁笔1可通过调控础搁齿/颁搁尝厂1信号通路促进心磷脂生物合成，从而维持线粒体形态学和功能的动态平衡。

值得关注的是，使用化合物颁尝316243药理性上调鲍颁笔1，研究团队成功在已建立的糖尿病小鼠模型中改善了蛋白尿、肾脏炎症和纤维化，并显着改善线粒体结构与功能。这表明靶向提升鲍颁笔1的表达与活性具有潜在的临床转化价值。该研究系统阐明了础狈齿础1通过调控鲍颁笔1维持线粒体稳态、减轻糖尿病肾脏损伤的分子机制，为糖尿病肾病线粒体靶向治疗提供了新的思路和潜在靶点。

尿路上皮癌的精准诊疗

多学科团队??Ga-HER2-affibody PET/CT研究无创评估尿路上皮癌HER2表达

与此同时，北京大学泌尿外科研究所暨北大医院泌尿外科李学松、唐琦团队联合核医学科张建华团队、放射治疗科李晓颖在美国核医学学会官方期刊《Clinical Nuclear Medicine》（IF：9.6）发表原创性研究，系统评估了??Ga-HER2-affibody PET/CT在尿路上皮癌中无创检测HER2表达及异质性的可行性，为HER2靶向治疗的患者筛选提供了新方法。

尿路上皮癌作为泌尿系统常见的恶性肿瘤，晚期患者5年生存率仅约5%。HER2作为重要治疗靶点，其表达对于靶向治疗药物（维迪西妥单抗等）的应用有着重要的意义。但HER2表达存在显著时空异质性：原发灶与转移灶HER2表达不一致；初次与复发肿瘤表达状态可能发生转换；单点活检难以代表整体肿瘤状态。传统的 HER2 检测高度依赖病理活检，不仅侵入性强，还无法覆盖多处病灶，更难以真实反映“异质性”，而??Ga-HER2-affibody PET/CT有望提供无创、全身的HER2表达评估方案。

??Ga-HER2-affibody PET/CT识别不同HER2表达的尿路上皮癌病灶

该研究前瞻性地纳入32例患者，通过68Ga-HER2-affibody和18F-FDG双示踪剂PET/CT对比发现，HER2阳性患者在68Ga-HER2-affibody PET/CT上的SUVmax、TMR等参数显著高于阴性组，ROC分析显示TMR（AUC=0.88）和SUVmax（AUC=0.87）可精准区分HER2状态。研究还首次可视化揭示尿路上皮癌HER2表达的显著异质性——转移灶间SUVmax变异系数高达49.7%。在7例接受HER2靶向治疗的患者中，??Ga-HER2-affibody PET/CT高摄取的患者多数达到部分缓解，而低摄取者均发生疾病进展，初步探索了其疗效预测价值。

该研究为贬贰搁2靶向治疗提供了全身性、无创性的动态评估新工具，有望突破传统活检局限，推动尿路上皮癌精准诊疗进入分子影像导航时代，让贬贰搁2靶向治疗进一步做到可视化、精准化。未来，团队将以贬贰搁2靶向治疗为核心，构建覆盖患者筛选、治疗决策与疗效监测的全周期精准管理体系，持续推广北大泌尿的创新理念，助力尿路上皮癌精准诊疗落地临床，惠及更多患者。

（肾脏内科、泌尿外科、放射治疗科、核医学科）